مانند ذات الریه، که می تواند توسط باکتری ها، ویروس ها یا مواد شیمیایی مختلف ایجاد شود، اسکیزوفرنی نیز احتمالاً دلایل متعددی دارد که همه آنها به روش های مرتبط بر مغز تأثیر می گذارد. تحقیقات نشان می دهد که هم ژن ها و هم عوامل محیطی در ایجاد اسکیزوفرنی نقش دارند. در حالی که از هر 100 نفر یک نفر مبتلا به اسکیزوفرنی است، داشتن یک خویشاوند بیولوژیکی مبتلا به اسکیزوفرنی خطر ابتلا به این اختلال را در فرد افزایش می دهد. فردی که از نظر ژنتیکی دوقلوهای همسان مبتلا به اسکیزوفرنی دارد، 50 درصد احتمال دارد به اسکیزوفرنی مبتلا شود. احتمال ابتلا به اسکیزوفرنی در فردی که خواهر یا برادر یا والدینش مبتلا به اسکیزوفرنی است 10 درصد است. هدف پژوهش، یافتن عوامل ژنتیکی است که ممکن است فرد را در معرض خطر ابتلا به اسکیزوفرنی قرار دهد و عوامل محیطی که ممکن است در آن دخیل باشند. تحقیقات فعال و هیجان انگیزی برای یافتن ژن هایی وجود دارد که خطر ابتلا به اسکیزوفرنی را افزایش می دهند. در بیش از یک مطالعه، سه ناحیه روی کروموزوم های مختلف با اسکیزوفرنی مرتبط شده است. با این حال، ژن واقعی که خطر ابتلا به اسکیزوفرنی را افزایش می دهد هنوز پیدا نشده است.

جستجو برای عوامل محیطی احتمالی در مراحل اولیه است. یک نظریه برجسته این است که اسکیزوفرنی ناشی از تغییر رشد مغز قبل از تولد است. به عنوان مثال، چندین مطالعه، اما نه همه، نشان داده*اند که افرادی که در طول اپیدمی آنفولانزا جنین بوده*اند، در معرض خطر ابتلا به اسکیزوفرنی هستند. چند مطالعه نشان داده است که افرادی که مادرانشان در دوران بارداری گرسنگی شدید را تحمل کرده اند در معرض خطر ابتلا به اسکیزوفرنی هستند. در طول زندگی جنینی، مغز به طور فعال در حال رشد است. تئوری این است که این عوامل استرس زا به نوعی در رشد مغز اختلال ایجاد می کنند.

در مطالعات کالبد شکافی، مغز افراد مبتلا به اسکیزوفرنی بررسی شده است. در اینجا، چندین محقق دریافته*اند که سازماندهی سلول*های مغزی تصادفی*تر از مغز افراد سالم از نظر ذهنی است. علاوه بر این، آنها "لانه" سلول های مغزی را در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی در نواحی مزولیمبیک مغز یافته اند که نشان می دهد این سلول ها به نوعی در مهاجرت برنامه ریزی شده خود به محل استراحت نهایی خود متوقف شده اند.

این و سایر مطالعات نویدبخش درک نهایی ما از نحوه تعامل ژن ها و محیط برای ایجاد اسکیزوفرنی است. صرف نظر از این، شواهد زیادی وجود دارد مبنی بر اینکه اسکیزوفرنی یک بیماری مبتنی بر بیولوژیک است و این دیدگاه قبلی که والدین یا خانواده باعث اسکیزوفرنی می شوند، کاملاً بی ارزش است.